理大研究破解中藥提取物粉防己鹼的關鍵標靶機制 為治療病毒感染、阿茲海默症等開啟新途徑

香港文匯報訊（記者 莫楠）香港理工大學科研團隊首次揭示傳統中藥粉防己根部分離的化合物「粉防己鹼」（tetrandrine）抗伊波拉病毒的關鍵作用機制。研究發現，粉防己鹼透過阻斷細胞關鍵脂質分子「鞘氨醇」（sphingosine）的輸送，抑制鈣通道活性，從而有效對抗病毒感染。這項發現不僅為抗病毒藥物研發開闢新路徑，更為神經退化性疾病及癌症轉移的治療提供創新策略。有關成果已以《粉防己鹼通過依賴LIMP-2和鞘氨醇介導的機制調控由NAADP介導的鈣訊號傳導》為題刊載於《自然通訊》（Nature Communications）。

粉防己鹼長期以來被認為具有抗病毒、抗炎及抗癌特性，過去研究顯示其能抑制菸酸腺嘌呤二核苷酸磷酸（NAADP）介導的鈣離子外流，從而抵抗伊波拉病毒感染。科學界傳統觀點認為，粉防己鹼是透過直接阻斷鈣通道及鈣離子釋放發揮藥理活性。然而，理大應用生物及化學科技學系副教授柯子斌領導的研究團隊，利用特製光親和探針等先進技術，成功將粉防己鹼的細胞靶點圖像化，發現其作用機制與傳統認知截然不同。

研究顯示，粉防己鹼並非直接作用於鈣通道，而是與細胞代謝樞紐「溶酶體」（lysosome）上的LIMP-2蛋白結合，抑制溶酶體釋放鞘氨醇。由於細胞鞘氨醇含量直接控制鈣通道活性，鞘氨醇釋放減少將導致進入細胞的鈣離子減少，從而阻斷病毒複製的關鍵過程。

基於此發現，研究團隊提出粉防己鹼可透過靶向LIMP-2，改變溶酶體鈣離子釋放，進而干擾伊波拉病毒及新型冠狀病毒等病毒的存活與複製。這項機制為抗病毒治療開啟新的可能性。此外，研究也啟發以溶酶體相關機制作為藥物研發新方向，對治療由鈣失衡引起的疾病，如阿茲海默症、帕金森氏症等神經退化性疾病，以及部分癌症轉移，提供創新治療策略。

柯子斌表示：「這是首次發現LIMP-2具有影響鈣訊號傳導的功能，顛覆了傳統認知。從細胞生物學角度，我們揭示了透過LIMP-2和鞘氨醇介導的全新NAADP調控鈣訊號傳導途徑；從抗病毒治療角度，我們找出了LIMP-2作為粉防己鹼的關鍵標靶，可抑制伊波拉病毒，並有望廣泛應用於其他抗病毒治療。」

在研究過程中，團隊構建了結合光親和探針與多組學分析的科技平台，可廣泛用於研究天然產物的生物學特性。該平台能協助研究人員辨識其他天然化合物，特別是源自傳統中藥的分子標靶，促進嶄新分析技術與傳統中藥的融合，提高天然產物在治療頑疾方面的藥用潛力，推動創新藥物開發。