港大揭新藥Resmetirom可預防脂肪肝引發的肝癌

香港文匯報訊（記者 楊梓穎）肝細胞癌是全球第六常見癌症，隨着肥胖、糖尿病等日益普遍，由代謝失調引起的脂肪肝及脂肪性肝炎，已成為肝癌的重要成因。香港大學醫學院臨床醫學學院病理學系及肝病研究全國重點實驗室的團隊發現，已獲美國食品及藥物管理局（FDA）批准、用於治療代謝失調相關脂肪性肝病的新藥Resmetirom，不僅可減少肝臟脂肪及纖維化，亦有潛力預防及抑制由脂肪肝引致的肝癌，成果已於國際肝病學期刊《Hepatology》發表。

目前，每年約有3%脂肪性肝炎患者會發展成肝癌，亞洲約四分之一人口受脂肪肝影響，而晚期肝癌常用的免疫檢查點抑制劑，在脂肪肝相關肝癌患者中的療效較差，原因未明。

團隊遂建立貼近人類脂肪肝及脂肪性肝炎相關肝癌的小鼠模型，利用單細胞核糖核酸測序技術，分析數以十萬計肝臟及腫瘤細胞，追蹤不同階段的基因表達變化及細胞訊號互動，揭示脂肪肝演變成肝癌的機制。

有望建立預防為本新治療模式

研究發現，分泌性蛋白中期因子及其受體會構成致癌通道。中期因子與受體結合後，會成為肝星狀細胞與癌變肝細胞之間促進腫瘤發展的訊號。在非病毒、非酒精性肝癌患者中，中期因子水平愈高，復發風險愈大，無復發存活期愈短。

不過，Resmetirom在臨床前實驗中可顯著減少肝臟脂肪、抑制腫瘤生長，亦可下調中期因子水平；若與中期因子抑制劑合併使用，有顯著協同抑癌作用。領導該研究的港大病理學系講座教授吳呂愛蓮表示，團隊將在更大規模病人群組中驗證相關生物標記，並設計結合Resmetirom、免疫及標靶治療的臨床研究，冀建立預防為本的新治療模式。