中大破解肌萎症致病基因謎團

香港文匯報訊（記者 莫楠）第一型肌肉強直症（DM1）是最常見的成人肌肉萎縮症，患者除出現肌肉無力、僵硬、心律不整及呼吸困難外，亦常伴隨認知障礙等症狀。香港中文大學領導的跨學科國際研究團隊，利用果蠅作為動物模型研究相關神經病理，成功揭示DM1致病基因影響神經系統的全新分子機制，為開發針對性療法提供關鍵方向。相關成果已發表於國際權威期刊《自然·通訊》。

有助開發針對性療法

DM1由DMPK基因中CTG序列異常重複擴增引起，症狀會隨時間惡化，並累及多個器官系統。2006年至2016年間，本港多間大型醫院對91名患者進行的臨床研究顯示，CTG重複序列愈長，DM1發病時間愈早，心臟與呼吸系統併發症風險也更高。

為破解DM1導致神經突觸功能失調與神經元流失的機制，中大生命科學學院教授陳浩然領導團隊，利用與人類基因高度相似，且易於進行遺傳操作的果蠅建立DM1疾病模型，精準分析神經突觸的變化。研究發現，DM1模型的果蠅，其神經突觸中FasII蛋白出現過度表現，而該蛋白正是人類細胞黏附分子NCAM1的對應基因。團隊進一步在小鼠模型及DM1患者腦組織中驗證NCAM1表現異常，證實果蠅研究結果與人類病理高度相關。

值得關注的是，研究團隊通過調控FasII表現，成功完全修復果蠅模型的突觸缺陷，顯示該蛋白可作為DM1神經病變的潛在治療靶點。陳浩然說，團隊透過果蠅疾病模型去研究DM1神經突觸缺陷，「這不僅加深我們對該疾病的理解，更找出了可行的治療靶點，有望轉變保護 DM1患者神經元的方法，為開發針對病因的療法邁出重要一步。」