夥澳大增罕見化合物產量 港科大助治阿茲海默症

香港文匯報訊（記者 高鈺）神經退化性疾病常伴隨神經細胞的逐漸喪失，漸漸成為威脅全球人口健康的嚴峻挑戰。克瑞神經黃素（Chrexanthomycins）等天然產物，在科學界中被視為在神經保護方面有極大潛力與應用前景，但由於其天然產量極低，嚴重限制了後續科學研究與臨床應用的發展。有見及此，香港科技大學與澳門大學領銜的團隊致力相關研究，在基因改造技術領域取得重大突破，成功大幅提升了克瑞神經黃素的產量，為阿茲海默症等神經退化性疾病的治療開闢了新途徑。

克瑞神經黃素是一類獨特的五角形多酚（Pentangular polyphenols，PPs）與葡糖醛酸（Glucuronic acid）結合後的化合物，它已在體內和體外實驗中展現出強大的神經細胞保護能力。為提高其產量，港科大海洋科學系教授、南方海洋科學與工程廣東省實驗室副主任錢培元、澳門大學健康科學學院助理教授程愛芳領銜的團隊，初步解析了冠黴素鏈黴菌（Streptomyces chrestomyceticus）合成克瑞神經黃素的生物合成途徑。

團隊對關鍵基因進行修飾，包括敲除限制因子、增強生產啟動因子，成功將化合物產量提升超過十倍。研究人員又研究了合成過程中的水合酶ChrN和UDP-葡糖醛酸轉移酶UGT50 的功能，發現了一種新的衍生物克瑞神經黃素G，該衍生化合物展現出卓越的神經保護活性。

在秀麗隱桿線蟲實驗中，它可以緩解由澱粉樣蛋白-β（Aβ）引起的氧化應激，抑制其聚集，並改善線蟲的記憶功能。

有關研究成果已刊於《高級研究雜誌》。