中國古代神話中，出海尋找長生不老藥的故事屢見不鮮，其中最著名的例子是秦始皇派遣方士徐福出海求仙藥……從古代開始，中國人就知道海洋中孕育豐富的藥用資源，進入21世紀，人類仍不斷「向海問藥」，近年來更成為全球關注領域。香港文匯報記者近日走訪山東多家「向海問藥」的研究院及生物科技公司，各類海洋資源被轉化為高價值生物醫藥的神奇景象令人震撼。南極海藻能治癌症，國人喜吃的三文魚經過特殊處理，竟有止血再生功效……一些過去天方夜譚式的夢想今已成真。●文：香港文匯報記者 丁春麗 濟南報道 圖：香港文匯報濟南傳真
目前全球公認已上市的16個海洋創新藥物中，中國共佔有兩個，且都誕生於山東青島，分別是中國海洋大學管華詩院士團隊原創的抗心腦血管疾病新藥PSS（藻酸雙酯鈉）和治療阿爾茲海默病的GV-971（甘露特鈉膠囊）。目前，該團隊研發的一款名為「注射用BG136」的免疫抗腫瘤海洋一類新藥今年已進入Ⅱ期臨床試驗，這也是全球首個進入臨床研究的免疫抗腫瘤海洋多糖藥物。
「BG136有望在2027年下半年完成Ⅱ期臨床試驗。」BG136項目總負責人、中國海洋大學醫藥學院教授、青島海洋生物醫藥研究院首席科學家于廣利指出，Ⅱ期臨床非常關鍵，BG136目前就像萬里長征到了爬雪山過草地「最吃勁」的時候，這個過程可能需要兩到三年時間。
BG136是中國「藍色藥庫」的重點項目之一，BG136臨床試驗主要面向黑色素瘤和結直腸癌兩個類型的腫瘤，應用於晚期實體腫瘤患者的治療。該藥物來源於生活在0-5攝氏度冷水海域的南極海藻。
製藥「萬中難覓其一」
「製藥是一個萬里挑一的過程，一萬種化合物中能出一種藥就不錯了，能進入臨床階段的就更少了。」于廣利說，BG136研發之路的起點可以追溯到2004年，管華詩院士團隊開始對百餘種藻類進行收集、提取和分離活性糖類化合物。歷經十餘年，團隊最終從南極海藻中發現了一種結構新穎、活性獨特且擁有自主知識產權的海洋糖類化合物，也就是BG136。
BG136是國際上首次將海藻來源的糖類藥物應用於腫瘤的免疫治療，主要通過與免疫細胞表面糖受體結合，靶向激活機體先天免疫系統，進而發揮抗腫瘤作用。
可以想像，如果臨床試驗成功，未來黑色素瘤和結直腸癌的患者將少受痛苦，且有治癒的希望。
「割臂親試」癒合效果
BG136的成果可能只是海洋藥材寶庫的滄海一粟，目前各國研究人員從海洋生物中發現4萬多個化合物，約70%具備藥物研發潛力，其成藥性約是陸源生物的6倍。寬廣無垠的海洋不僅吸引象牙塔內的科研力量，甚至吸引山東高校的法學教授董書萍跨界投身海洋生物科技領域。
「哧……」董書萍當着香港文匯報記者面在自己的胳膊上劃出兩道口子，然後分別塗抹上PDRN（多聚脫氧核糖核甘酸，「三文魚針」的主要原料）和生理鹽水。塗抹了生理鹽水的傷口還在流血，塗抹了PDRN的傷口不僅止血效果顯著，而且三天後還癒合良好。
董書萍坦言，這種「割臂親試」的做法，源於創業初期資金不足的無奈，科研人員「赤膊上陣」，就連她自己也記不清當初劃過多少道。團隊篩選了60多種海洋生物，最終鎖定三文魚邊角料作為提取源，並通過上萬次實驗攻克純度難題。2021年寒冬，董書萍與團隊閉關實驗室兩個多月，吃住都在設備旁，只為優化一個關鍵參數。歷時三年，團隊最終解鎖多個PDRN基因片段。
PDRN在國際上是醫療美容產品三大主要原材料之一，是從三文魚生殖細胞中提取的特定規格的DNA片段。PDRN的DNA與人體構成相似度達98%，能促進細胞再生，廣泛應用於醫美、日化、醫療器械等領域。此前，該原料被法國壟斷30年，國內高端市場全部依賴進口。
原料國產化 破國外壟斷
「中國人應該有能力實現PDRN原料國產化。」理想與市場的雙重驅動下，董書萍創辦的瑞吉明（山東）生物科技有限公司成立僅5年，已是內地目前唯一產業化生產醫藥級別PDRN原料的廠家。目前，公司國內外市場佔有率分別為60%和10%，隨着煙台1萬平方米新廠明年投產，年產能將提升至10噸，國際市場份額有望達到50%。
雖然現在還無法向海求得長生不老藥，但中國海洋生物醫藥的進步已然能救人性命。中國有着廣闊的海域面積及漫長的海岸線，無垠的海洋寶庫正等待我們持續地發掘。
中國自主研發海洋生物醫藥（部分）
【海洋創新藥物】抗心腦血管疾病新藥PSS（藻酸雙酯鈉）、治療阿爾茲海默病的GV-971（甘露特鈉膠囊）
【海洋生物醫用材料】甲殼素基縫合線、海藻酸鹽醫用敷料、殼聚糖基全降解心血管支架
【海洋功能食品】褐藻植物飲料、海洋鈣、魚膠原蛋白肽、王子海藻蘇打水
【海洋化妝品】海藻保濕面膜海洋集萃活性精華液
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