揭亨廷頓舞蹈症致病機制 中大研究助開發新療法

香港文匯報訊（記者 高鈺）亨廷頓舞蹈症（Huntington's disease）是一種毀滅性的常染色體顯性遺傳神經退行性疾病，患者通常在30歲至50歲間發病，會出現不受控制的肌肉運動、認知能力下降，以至精神障礙，而且尚無治癒方法，現有藥物僅能緩解症狀。針對有關情況，香港中文大學最近成功揭示亨廷頓舞蹈症新的致病分子機制，發現患者大腦中的PAPD5聚合酶水平較健康人士高4.5倍，且會產生神經毒性引發神經元細胞死亡。研究團隊並證明，抑制PAPD5活性可以減輕這些影響，可望成為新的靶點，為開發新治療法帶來曙光。

中大生命科學學院教授陳浩然團隊發現，亨廷頓舞蹈症患者大腦中PAPD5水平顯著升高，從而激活下游的促凋亡信號通路，導致神經元細胞死亡，為該病症的分子機制提供了關鍵新見解，並揭示了PAPD5在該病發病機制中的重要作用。

團隊並進一步證明，PAPD5的小分子抑制劑BCH001，能夠抑制促凋亡信號通路，並在多種亨廷頓舞蹈症模型中減少神經元細胞死亡，說明PAPD5及其相關通路是治療亨廷頓舞蹈症神經毒性的潛在靶點。相關成果已於著名科學期刊《自然通訊》發表。

目前陳浩然團隊已獲中大專利基金支持，以申請美國專利將PAPD5與BCH001用於亨廷頓舞蹈症的治療，團隊並正篩選候選藥物，評估其在細胞和齧齒動物亨廷頓舞蹈症模型中的療效。

他表示，對迄今尚無治癒方法的亨廷頓舞蹈症，是次研究不僅闡明新的疾病機制，還確定了一種潛在候選藥物，相信能為開發靶向治療干預開闢新的途徑。