●對目前尚無法治癒的亨廷頓舞蹈症,中大揭示了新的致病分子機制及潛在治療靶點。圖為陳浩然(右二)與團隊成員及患者家屬。 中大圖片

香港文匯報訊(記者 高鈺)亨廷頓舞蹈症(Huntington's disease)是一種毀滅性的常染色體顯性遺傳神經退行性疾病,患者通常在30歲至50歲間發病,會出現不受控制的肌肉運動、認知能力下降,以至精神障礙,而且尚無治癒方法,現有藥物僅能緩解症狀。針對有關情況,香港中文大學最近成功揭示亨廷頓舞蹈症新的致病分子機制,發現患者大腦中的PAPD5聚合酶水平較健康人士高4.5倍,且會產生神經毒性引發神經元細胞死亡。研究團隊並證明,抑制PAPD5活性可以減輕這些影響,可望成為新的靶點,為開發新治療法帶來曙光。

中大生命科學學院教授陳浩然團隊發現,亨廷頓舞蹈症患者大腦中PAPD5水平顯著升高,從而激活下游的促凋亡信號通路,導致神經元細胞死亡,為該病症的分子機制提供了關鍵新見解,並揭示了PAPD5在該病發病機制中的重要作用。

團隊並進一步證明,PAPD5的小分子抑制劑BCH001,能夠抑制促凋亡信號通路,並在多種亨廷頓舞蹈症模型中減少神經元細胞死亡,說明PAPD5及其相關通路是治療亨廷頓舞蹈症神經毒性的潛在靶點。相關成果已於著名科學期刊《自然通訊》發表。

目前陳浩然團隊已獲中大專利基金支持,以申請美國專利將PAPD5與BCH001用於亨廷頓舞蹈症的治療,團隊並正篩選候選藥物,評估其在細胞和齧齒動物亨廷頓舞蹈症模型中的療效。

他表示,對迄今尚無治癒方法的亨廷頓舞蹈症,是次研究不僅闡明新的疾病機制,還確定了一種潛在候選藥物,相信能為開發靶向治療干預開闢新的途徑。