中國團隊研新CAR-T療法 風濕免疫性患者有望新生

研究論文發表於Cell期刊 獲Nature官網頭條推介

香港文匯報訊（記者 張帆 上海報道）北京時間10月5日Nature官網頭條文章介紹了一項來自中國團隊於今年7月16日發表於Cell（細胞）期刊的研究成果，中國專家利用CRISPR-Cas9基因編輯技術對健康供體來源的靶向CD19的CAR-T細胞進行基因工程改造，開發出了新一代異體通用型CAR-T療法，幫助3名風濕免疫性疾病患者達到長期緩解，為更多相關病患帶來新的希望。

這篇研究論文的第一通訊作者為上海長征醫院徐滬濟教授，華東師範大學生命科學學院杜冰教授、浙江大學第二附屬醫院吳華香教授、華東師範大學生命科學學院劉明耀教授為本文共同通訊作者。上海長征醫院王曉冰副教授、吳歆副教授，華東師範大學生命科學學院譚炳合副教授、浙江大學第二附屬醫院朱亮副教授為本文共同第一作者。

Nature在文中寫道：「這一療法在三人身上的成功，帶來了大規模生產前沿CAR-T療法的希望。」

曾成功運用於血液腫瘤治療

CAR-T療法就是嵌合抗原受體T細胞免疫療法，英文全稱Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy。T細胞也叫T淋巴細胞，是人體白細胞的一種，來源於骨髓造血幹細胞，在胸腺中成熟，然後移居到人體血液、淋巴和周圍組織器官，發揮免疫功能。

簡而言之，這一療法主要通過技術將T細胞激活，裝上定位導航裝置CAR，利用其「定位導航裝置」CAR，專門識別體內腫瘤細胞，並通過免疫作用釋放大量的多種效應因子，高效殺死不良細胞，從而達到治療效果。自2012年首例CAR-T細胞治療成功挽救急性淋巴細胞白血病患者以來，自體CAR-T療法在血液腫瘤的臨床應用逐漸被認可並廣泛使用。不過，這一療法因為製造時間和工藝的複雜性，所以往往費用較為昂貴。此外，物流繁瑣以及安全問題等都是自體CAR-T療法面臨的挑戰。

風濕免疫疾病和血液腫瘤有相似性

來自長征醫院的介紹，風濕免疫性疾病影響高達8%以上的人口，發病率高、致殘率高、治療費用高。目前風濕免疫疾病尚無根治的方法。現有治療方案主要包括激素、免疫抑制劑和生物製劑。然而，部分患者即使接受上述藥物的積極治療，病情仍難以控制，常累及重要臟器，危及生命。同時，儘管近年來生物製劑和靶向小分子藥物等干預措施在風濕免疫病的治療中取得了巨大進展，但其對許多患者仍治療無效，或改善後復發，患者最終發展出危及生命的併發症。

近年來，專家研究發現，風濕免疫疾病和血液腫瘤在疾病背景上有相似性，但前者具有更低的疾病負荷。因此，近期的臨床研究已經開始探索將自體CD19靶向CAR-T療法應用於風濕免疫性疾病的治療，初步顯示出積極的治療效果。但是，同樣要面臨CAR-T療法本身的問題。

使用健康供者來源的T細胞

這次的研究團隊使用健康供者來源的T細胞，經過基因工程改造，製備出針對B淋巴細胞CD19的通用型靶向CAR-T細胞藥物（TyU19），實現了CAR-T細胞的批量生產，滿足了CAR-T細胞治療的隨時使用。該細胞藥物成功治療了3名患有嚴重複發難治性的風濕免疫疾病患者。結果表明，靶向CD19的通用型CAR-T細胞在所有患者體內能夠有效擴增和完全清除B淋巴細胞，3個月後實現B細胞的重塑。

經過治療，免疫介導的壞死性肌炎患者肌力顯著改善，核磁共振和病理顯示肌肉炎症明顯緩解，實驗室檢查肌酶從異常高水平降至正常上線，自身抗體完全清除。對於瀰漫型系統性硬化症患者，治療後皮膚實現軟化，皮膚活檢證實炎症改善和新的附腺生成，CT和核磁共振顯現心肺等重要器官的纖維化實現損傷逆轉，並在6個月的隨訪期間持續改善。此外，臨床觀察和實驗室檢查證實靶向CD19的通用型CAR-T細胞治療安全性良好。