理大研舊藥新用治抗藥惡菌

愛滋藥加抗生素冀根除肺炎菌變異株 消炎藥抑制「細胞激素風暴」

細菌感染是人類健康重大威脅，其中對抗生素產生抗藥性的「超級細菌」，更難以有效醫治，一旦感染患者將面臨相當高的死亡風險。香港理工大學研究團隊針對死亡率達25%至45%的「超級細菌」多重耐藥和超強毒力的肺炎克雷伯菌變異株（CR-hvKP），不但成功破解其致病機制，最近更成功發現兩種「舊藥新用」治療新方案；包括以常見的消炎藥阿斯匹靈有效抑制CR-hvKP引發的「細胞激素風暴」，顯著降低死亡率，又透過愛滋病藥物配合抗生素使用增強活性，爭取根除CR-hvKP。有關發現具良好療效和應用潛力，期望盡快藉臨床驗證惠及患者。◆香港文匯報記者 姬文風

肺炎克雷伯菌是其中一種高抗藥性的超級細菌，其突變亦進一步加大對人類健康的威脅。由理大微生物學講座教授、化學生物學及藥物研發國家重點實驗室成員及食品科學及營養學系系主任陳聲領導的研究團隊，在2017年發現一種肺炎克雷伯病原菌的新變異株，稱為多重耐藥和超強毒力的肺炎克雷伯菌（CR-hvKP），即使健康的人類受感染，亦可能無法治癒而死亡。

研究團隊深入研究數年後，破解了CR-hvKP致病機制，發現病原體觸發「細胞激素風暴（Cytokine storm）」的信號途徑，信號會誘導病人激發不受控制的免疫細胞反應，演變成致命的感染性休克。隨後的實驗又發現，抑制「細胞激素風暴」爆發，可顯著降低感染患者的死亡率。

減惡化感染性休克機會

團隊透過研究「乙醯水楊酸」（ASA）類免疫抑制劑的治療價值，發現ASA有效抑制感染病原體小鼠爆發的細胞激素風暴。ASA一直廣泛用於紓緩輕至中度疼痛和炎症，也就是俗稱「阿斯匹靈」的成藥。ASA抑制炎症細胞入侵肺部，大幅降低「細胞激素風暴」出現，減少惡化成感染性休克的機會。今次是全球首次提出，可透過免疫抑制劑治療CR-hvKP感染的學術報告，日後將成為設計臨床治療的重要啟示。

另一方面，陳聲團隊透過藥物重新定位，尋找現有抗菌藥和抗生素的協同作用以增強活性，最終成功篩選了用於治療愛滋病病毒感染的藥物zidovudine，再配合抗生素rifampicin，有望根除CR-hvKP。由於藥物重新定位不必經過漫長新藥開發和審批周期，病人可更快受惠。

團隊並預計，zidovudine/rifampicin的組合可與ASA共用，治療致命的CR-hvKP感染。上述兩項結果，已分別發表於《自然》旗下期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》以及《Journal of Infection》。

「我們很高興在發現CR-hvKP菌株僅僅五年後，就同時找出兩種具潛力治療方案，既可單獨亦能混合應用，以化解病原體的威脅；尤其重要的是，及時治療不但減低感染死亡率，也減少病原體傳播。」陳聲補充，研究成果會在臨床驗證，相信最終惠及患者，顯著降低CR-hvKP感染的死亡率。