理大中大合研治肥胖新藥

抑制脂肪合成療效安全持久 實驗胖鼠八周後成功「瘦身」

肥胖不僅影響體形，更有機會牽涉許多如糖尿病、非酒精性脂肪肝、癌症等慢性疾病，是全球最為普遍的健康問題之一。不過，現時患者往往需要服用不同藥物去治療各種互相關連的疾病，導致副作用風險增加。由香港理工大學與香港中文大學合作研發的新藥ABarginase，是全球首創一種可治療多種與肥胖症和胰島素抵抗相關的代謝性疾病，其利用嶄新的「消耗精氨酸」藥理機制，抑制脂肪合成和增強對胰島素的敏感度，為患者提供安全和藥力持久的療效，且製藥成本低而高效，讓更多患者可負擔和受惠。◆香港文匯報記者 鍾健文　

獲日內瓦國際發明展大獎

新藥ABarginase由理大應用生物及化學科技學系教授、盧家驄慈善基金藥物科學教授梁潤松和中大醫學院生物醫學學院副教授沈秀媛領導合作研發，並在上月底的日內瓦國際發明展中獲得「發明者協會國際聯合會最佳發明大獎」和評審團嘉許金獎，水準和成就備受國際認可。

沈秀媛介紹，根據世界衞生組織的估計全球成年人中，逾19億人屬超重，6.5億人屬肥胖，分別佔成年人人口的39%和13%。而在香港，更是每兩名成年人中，便有一人超重或肥胖。她續指，肥胖是一種慢性疾病，與糖尿病、非酒精性脂肪肝、癌症等高度互相關連。其中，2021年全球有5.37億成年人患II型糖尿病，相當於每10人就有1人。至於患非酒精性脂肪肝（NAFLD）的成年人，全球比例更高達25%，每10名肥胖患者就有6人患有NAFLD，該比率在嚴重肥胖患者中更高達九成。

不過，她也提到，雖然現時有不少分別針對肥胖和II型糖尿病的藥物，但它們面對低效、產生副作用、只能針對單一情況、價格昂貴等問題，而這些藥物大多採用相同或近似機制研發，導致問題出現。為此，她與梁潤松運用新的機制研發生產出新藥ABarginase，旨在以一種藥就可治療肥胖、II型糖尿病、非酒精性脂肪肝等關連的疾病。

梁潤松對記者解釋新藥機制時表示，團隊取得重大突破，發現當血液內一種半必需氨基酸「精氨酸」處於低水平，即是所謂「精氨酸飢餓」的狀態時，細胞會抑制脂肪合成，促進脂肪分解，並且增強對胰島素的敏感度，但是在普通情況下，人體內能分解精氨酸的精氨酸酶，它的循環半衰期為時甚短，只有不足30分鐘，難以持續有效地消耗血液中的精氨酸。

對此，他的研究團隊通過採用先進的融合蛋白方法，研製出一種長效的重組人類精氨酸酶ABarginase，它含有一個白蛋白結合域（Albumin-Binding Domain），使其能夠與血液中穩定而又充沛的白蛋白（Serum Albumin）結合，從而延長其循環半衰期200倍至約4天，而且ABarginase具有較強的酶活性，每星期只需注射一劑量，就足以使血液循環中的精氨酸保持在低水平，從而達到「精氨酸飢餓」的狀態。

沈秀媛補充，在臨床前研究中，研究人員在兩組經飲食誘導的肥胖小鼠，每周一次分別注射ABarginase和生理鹽水。8星期後，相較注射鹽水的對照組，ABarginase組的小鼠無論在體重、脂肪量、脂肪肝或糖尿病徵狀如高血糖、胰島素抵抗、葡萄糖耐受不良等，均回復正常水平。她表示，這反映ABarginase能有效逆轉胰島素抵抗、逆轉脂肪肝、抑制脂肪合成、促進脂肪分解，以及增強對胰臟素的敏感度。

她還提到，團隊已在多個國家為新藥申請專利，目前正提升製藥工藝至符合生產質量管理規範（GMP）的品質要求，為開展臨床試驗作好準備。