香港文匯報訊(記者 胡永愛)近日,河套合作區科技企業晶泰科技孵化企業艾瑋泰在HIV(艾滋病)藥物研發上取得新進展,其圍繞HIV關鍵靶點開發的長效治療項目已確定臨床前候選藥物(PCC)。這一進展把針對HIV關鍵靶點的結構認知落地為真實的藥物研發成果,有望幫助患者擺脫長期服藥的現狀,也為探索艾滋病徹底治癒帶來新的可能。
這一成果充分展現了結構研究與AI藥物設計協同的價值:依託靶點結構信息開展定向篩選,提升實驗的針對性,並結合實驗反饋迭代優化分子。對於其他同樣擁有結構基礎與實驗驗證條件的靶點,這套研發路徑同樣具備借鑒價值,有助於降低早期研發的試錯成本,加速候選藥物的發現與優化。
突破MPER靶點瓶頸
在抗HIV新藥研發當中,MPER是一個極具潛力的靶點。它屬於病毒gp41蛋白的關鍵片段,HIV依靠這一區域入侵人體細胞,在不同毒株間序列保守性接近90%,非常適合用來開發廣譜藥物和疫苗。但這個蛋白片段本身極易聚集、構象很不穩定,長期以來,全球科研機構始終無法拿到它完整的高分辨率結構,這也成為靶向新藥開發繞不開的障礙。
為打破這一研發困局,艾瑋泰團隊針對該靶點的技術難點開展攻關,克服MPER區域寡聚聚集、構象不穩定等諸多技術障礙,在全球範圍內首次解析出HIV‑1 Env蛋白MPER‑TMDCT結構域,拿到了這一關鍵區域的原子級精細三維結構,補齊了靶向藥物設計缺失的核心結構信息。
拿到關鍵蛋白結構之後,研究團隊搭建起「結構生物學+AI+精準遞送」一體化研發平台,擺脫傳統製藥高度依賴盲篩試錯的研發路徑。團隊以解析得到的靶點真實構象為起點,結合算力開展分子設計,形成「看清靶點、精準設計、有效遞送」的完整研發閉環。
項目開發階段,作為艾瑋泰的孵化方與產業協同夥伴,晶泰科技AI藥物發現平台提供了重要支持。基於靶點原子結構,AI對千萬級虛擬化合物庫做定向篩選,快速鎖定十餘個有結合潛力的化合物,相比傳統篩選方式大幅減短研發周期。
多管線並行探索預防與功能性治癒路徑
除長效小分子藥物之外,圍繞MPER這一保守靶點,研究團隊同時推進預防性疫苗、基因治療、原位CAR‑T細胞治療多條管線,覆蓋HIV預防、病毒抑制、清除潛伏病毒庫等不同需求。
疫苗方面,團隊採用多種納米抗原遞呈技術。動物實驗顯示,新抗原誘導產生的抗體水平明顯優於傳統免疫原;恒河猴血清即便稀釋一千倍,依舊能夠抑制假病毒感染,有機會覆蓋絕大多數流行毒株。

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