中大與中科院聯合研究 首揭毛細血管可「升級」為側支動脈 為缺血性心臟病治療開新路

香港文匯報訊（記者 劉沐藝）香港中文大學醫學院與中國科學院（中科院）分子細胞科學卓越創新中心—香港中文大學心血管科學聯合實驗室的研究團隊，在心血管疾病研究領域取得重大突破。研究團隊首次揭示受損心臟內新生側支動脈的形成機制，證實毛細血管可經「升級改造」轉化為側支動脈，為缺血性心臟病患者帶來全新治療希望。這項開創性研究成果已於近日發表於國際頂級學術期刊《科學》（Science）。

冠狀動脈心臟病（簡稱冠心病）是香港最常見的心臟疾病，超過半數的心臟病死亡個案均由冠心病所致。心臟每日不停跳動，有賴冠狀動脈輸送氧氣和營養。冠狀動脈一旦堵塞，下游心肌會因缺血受損甚至壞死，導致心肌梗死。

目前，臨床治療冠心病主要依靠俗稱「通波仔」的心血管植入支架手術，或開胸「搭橋」手術。然而，這兩種手術仍存在局限和風險，尤其對於心血管多處阻塞的瀰漫性心血管栓塞患者而言，治療難度更大、手術效果有限。

令人驚嘆的是，部分人體心臟具備天然的「備用方案」——當主要冠狀動脈受阻時，側支動脈可繞過堵塞區域，輸送血液至缺血心肌，宛如搭建天然的應急橋樑。然而，這些「生命之橋」從何而來，一直是困擾科學界的百年難題。

為解開這一謎團，聯合研究團隊中來自中國科學院分子細胞科學卓越創新中心的周斌教授團隊，成功開發了一種革命性遺傳譜系示蹤技術——「細胞接觸歷史記錄儀」。該技術能夠在不依賴傳統標記物和示蹤劑的情況下，永久標記成熟的動脈內皮細胞，為追蹤血管轉化提供了前所未有的精準工具。

同時，團隊還建立了一套高精度追蹤系統，專門捕捉毛細血管轉變為動脈的過程，並有效遮蔽未發生變化的毛細血管背景信號。這項技術猶如在夜間地圖上只點亮正在修建的道路，研究人員得以精準觀察血管「升級」的每一個環節。

利用這一創新技術，研究團隊發現：當如同「高速公路」的冠狀動脈中斷時，平時不起眼的「小巷」——毛細血管會迅速啟動「升級改造工程」，不斷拓寬、加固血管壁，最終形成具備完整動脈結構及供血功能的側支動脈，繞過阻塞部位連接兩條主要血管，為受損心肌重新輸送血液和養分。

基於上述重大發現，教授周斌團隊與中大醫學院呂愛蘭的研究團隊進一步合作，深入探究「小巷變公路」的改造機理。雙方團隊共同發現，血管內皮生長因子A（VEGFA）是驅動這一轉化過程的關鍵因子。

小鼠研究顯示，當短暫提高受損心臟的VEGFA水平後，可顯著促進毛細血管向動脈轉化，有效減少心肌缺血面積並顯著改善心臟功能。然而，研究團隊同時觀察到，當VEGFA信號過度活躍時，又會產生大量不成熟的動脈血管，無法正常運作，提示VEGFA調控需要精準把握「火候」。

參與研究的中大醫學院化學病理學系博士研究生侯楊峰介紹：「為實現短暫而高效的輸送，團隊採用mRNA治療策略，將VEGFA輸送至心臟以促進修復。從機制上來看，VEGFA可激活關鍵下游轉錄因子YY1，引導毛細血管轉化成動脈。這一發現闡明了血管網絡重塑的分子調控機制，為未來治療提供了精確靶點。」

周斌表示：「這項研究不僅刷新了我們對心臟自我修復能力的認知，更為全球頭號死因——缺血性心臟病患者帶來了切實希望。」

呂愛蘭補充道：「團隊現時已就此通路引導、組織靶向的調控策略展開臨床研究，期望可為所有缺血性心臟病患者提供更加溫和、安全的新療法，讓患者免於反覆手術的痛苦。」