(香港文匯報記者 郭若溪)不少肝癌患者複診時查出肺部腫瘤,癌細胞跨越臟器定植、潛伏復發,長期是抗癌領域難以解開的謎題。近日,復旦大學附屬中山醫院聯合華大生命科學研究院組成跨域科研團隊,依託國產自主時空組學技術,完整還原肝癌肺轉移全過程,相關重磅成果刊發於國際頂尖期刊《科學》,為阻斷癌症遠處轉移開闢全新臨床路徑。
肝癌致死核心誘因在於遠端轉移,肺部是癌細胞最易侵襲的器官。癌細胞脫落後進入循環,大部分會被人體免疫系統清除,僅少數細胞能隱匿蟄伏,待環境適宜再度增殖成瘤。因早期微小轉移灶難以監測,癌細胞如何躲過免疫圍剿、重塑遠端組織微環境,數十年間始終是醫學研究的「黑匣子」。
本次研究借助華大自研Stereo-seq時空組學平台、單細胞測序體系,繪製全球首份肝癌肺轉移全程時空多組學圖譜,清晰拆解腫瘤轉移四大階段:播散期癌細胞侵入肺部組織;清除期免疫細胞剿滅絕大多數入侵者;極少數癌細胞進入休眠期隱匿蹤跡;待局部免疫環境被改造後進入擴增期,發展成可檢測的轉移病灶。
團隊進一步揭開癌細胞兩大生存手段。其一,癌細胞激活PHGDH基因,通過表觀修飾屏蔽免疫識別信號,如同披上「隱身衣」長期潛伏;其二,腫瘤細胞主動招募CX3CR1+間質巨噬細胞,這類免疫細胞會壓制肺部抗癌防線,釋放養分喚醒休眠癌細胞,助推腫瘤生長。
當下臨床治療僅能針對影像可見的成熟病灶,無法干預隱形微轉移。該研究鎖定兩處關鍵干預窗口:轉移潛伏期抑制PHGDH通路,可撕掉癌細胞偽裝,依靠自身免疫清除隱患;擴增前期阻斷巨噬細胞招募通路,破壞腫瘤生存溫床。此舉將抗癌防線大幅前移,實現轉移早期精準攔截,推動肝癌治療從「治已病」轉向「防轉移」。
此次成果是內地產學研協同攻關的又一標誌性突破,國產時空組學技術打破海外設備壟斷,完整解析腫瘤動態演化規律。據介紹,研究配套腫瘤時空圖譜公共平台COAST已對外開放,全球科研人員可免費調取數據,助力海內外協同攻堅腫瘤難題,惠及廣大癌症病患。

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