城大繪製腎臟「長壽蛋白」地圖 解決多年科學疑團

香港文匯報訊（實習記者 畢咏璇）有「長壽蛋白」之稱的 Klotho（克洛素），長期以來被視為維持青春與健康的關鍵，它主要由腎臟產生，惟其體內運作機理長期成謎。香港城市大學聯合瑞士蘇黎世大學研究團隊首次證實，Klotho於不同的腎小管區段中發揮着不同的生物學功能，該研究提供了定義明確的腎臟Klotho區段特異的功能地圖，為慢性腎臟病及其併發症等後續治療策略奠定基礎。研究成果已於學術期刊《Kidney International》發表。

研究由城大賽馬會動物醫學及生命科學院傳染病學及公共衛生學系助理教授Ganesh Pathare與瑞士蘇黎世大學Johannes Loffing共同領導。團隊運用單細胞RNA定序技術，並搭建多組遠曲小管特異性基因剔除模型，追蹤可溶性Klotho（sKlotho）在腎臟中的來源。

模型發現，剔除遠曲小管Klotho的小鼠，血清sKlotho水平與磷平衡維持正常，但出現嚴重高尿鈣症及骨密度顯著下降，證實遠曲小管來源的Klotho在調控腎鈣再吸收、維持骨骼完整性上發揮關鍵作用。

團隊另外建立了全腎小管基因剔除模型，以釐清Klotho在近曲小管中的作用。當近、遠曲小管中的Klotho被同時剔除，小鼠迅速出現嚴重磷滯留、FGF23水平大幅飆升，血清及尿液中的sKlotho降至無法檢測，體重亦持續下降。這表明，維持全身磷平衡、防止類衰老症狀及貢獻大部分循環系統sKlotho的關鍵部位，是近曲小管，推翻了以往的假說。

團隊總結，遠曲小管來源的Klotho負責調控尿液sKlotho的產生與腎臟鈣再吸收，近曲小管來源的Klotho則對磷穩態及循環系統sKlotho水平至關重要。是次研究以前所未有的精準度，證實Klotho於不同的腎小管區段中「各司其職」，發揮着截然不同的生物學功能，解決了Klotho生物學中的不確定性，為針對慢性腎臟病及礦物質骨病變相關疾病的Klotho治療策略，提供科學支撐。