城大團隊開發新型激動劑 精準調控腦部受體 有望革新精神疾病治療

香港文匯報訊（記者 莫楠）膽囊收縮素B型受體（CCKBR）廣泛分布於大腦，主導記憶、情緒與焦慮，可透過長期增強效應（LTP）強化記憶。但其具體的細胞信號通路一直未明，現有藥物亦因缺乏精準的信號通路選擇性，導致醫護人員難以區分治療效果與副作用。香港城市大學團隊最新成功開發一種全新、具高度β-抑制蛋白（β-arrestin）偏向性的CCKBR激動劑「MF-8」，該化合物與相關藥物具備極大潛力，能為記憶障礙、憂鬱症及焦慮症等精神與神經系統疾病提供更安全、高效的創新治療方案，並有效改善現有藥物的副作用問題。研究成果已於《自然通訊》上發表。

研究團隊由城大神經科學系系主任兼黃俊康講座教授（轉化神經科學）賀菊方率領，運用多層次驗證方法，包括多種細胞與動物實驗，並結合分子模擬，全面驗證MF-8的選擇性和功能。團隊透過分子對接與突變實驗，確認MF-8誘發β-抑制蛋白偏向所需的關鍵分子位點，為未來藥物設計提供重要依據。研究發現，該化合物展現獨特的信號通路偏向性，能選擇性激活β-抑制蛋白，並有效抑制提示間聯想性恐懼記憶的形成，為治療相關神經疾病提供了新的可能性。

賀菊方表示，這項研究是神經科學領域的重要里程碑，不僅為基礎研究提供了關鍵工具，更為開發治療恐懼相關障礙、焦慮症及神經退化性疾病開闢了新方向。團隊相信，隨着科學家對神經突觸可塑性及記憶形成機制的不斷深入理解，未來有望在腦健康領域實現重大突破。他指出，這項關於偏向性激動劑的研究成果，亦可激勵更多針對膜蛋白受體的精準藥物開發，有望改變現有藥物研發格局，造福社會。

賀菊方為論文的通訊作者，城大研究團隊成員包括共同第一作者、神經科學系博士後研究員施恒，以及神經科學系研究助理張夢凡。