港大構建全球最大腦轉移瘤多組學圖譜 揭四類分子亞型 促精準免疫治療發展

香港文匯報訊（記者 莫楠）從原發部位擴散至腦部的腦轉移瘤是癌症相關死亡的主要成因，影響高達三成晚期實體瘤患者。香港大學醫學院及牙醫學院領導的跨學科研究團隊，透過分析1,032個來自不同原發腫瘤的腦轉移瘤樣本，並結合82對配對原發腫瘤及20個膠質母細胞瘤作為對照，成功構建全球最大的腦轉移瘤多組學圖譜。該成果不僅為腦轉移瘤分類提供嶄新框架，也為未來個人化治療方案的開發奠定科學基礎，推動精準腫瘤學發展。相關研究已發表於國際知名期刊《自然通訊》。

儘管手術、放射治療及系統性治療持續進步，腦轉移瘤仍因個體差異顯著，難以形成對所有患者均有效的治療方案。以往研究多側重原發腫瘤特徵，卻忽略癌細胞與腦部微環境互動形成的獨特生物學特性。共同領導研究的港大牙醫學院副教授張高指出，團隊假設腦轉移瘤無論原發部位為何，最終會發展為數種分子類型，而這些類型並非由原發組織決定，而是由腦部獨特微環境所塑造。這意味著治療理念需根本轉變——不應僅根據原發腫瘤類型進行治療，而應依據腫瘤在腦部形成的分子特徵制定方案。

研究團隊整合1,032個腦轉移瘤樣本的基因組、轉錄組、蛋白質組、靶向代謝組、單核RNA測序及空間數據，首次揭示四種腦轉移瘤分子亞型：（一）神經樣亞型：表達神經相關基因，呈現與腦部微環境相融的神經樣特徵，對放射治療較敏感；（二）免疫浸潤亞型：具有豐富免疫細胞浸潤，總體生存期最長，免疫治療預期療效更佳；（三）代謝亞型：能量代謝通路異常活躍，代謝靶向治療具潛在效果；（四）增殖亞型：以高度細胞增殖為特徵，預後較差，其增殖相關通路激活提示靶向治療具應用空間。

研究進一步發現，「神經樣亞型」與「免疫浸潤亞型」腫瘤中的細胞毒性T淋巴細胞（CTL）水平較高，免疫檢查點分子如PD-L1、CTLA4也更活躍，顯示這兩類亞型或對免疫檢查點阻斷療法反應較佳。其中「免疫浸潤亞型」的免疫細胞數量最豐富，在免疫藥物刺激下可恢復攻擊腫瘤功能，被認為是對免疫治療最敏感的亞型。研究證實，CTL浸潤水平為獨立預後指標，浸潤愈豐富，患者總體生存期愈長。

團隊進一步採用患者來源類器官模型進行靶向藥物篩選，驗證各亞型對不同藥物的敏感性差異。功能實驗顯示，「代謝亞型」對mTOR抑制劑反應較佳，「增殖亞型」則對CDK4/6抑制劑更為敏感。

港大醫學院臨床醫學學院外科學系臨床教授梁嘉傑表示，腦部的免疫抑制環境及血腦屏障使腦轉移瘤治療尤其困難。本研究揭示不同亞型腫瘤如何與腦部神經及免疫細胞互動，為開發靶向藥物、免疫治療及放射治療的創新組合奠定基礎，有助尋求更有效的治療策略。

共同領導此研究的四川大學華西醫院教授劉倫旭指出，這項開創性研究展現跨機構協作的強大力量。通過匯聚中國內地與香港的頂尖醫學專業知識，團隊建立起前所未有的數據庫。這次合作成果豐碩，體現協作科研能加速精準腫瘤學發展，最終造福腦轉移瘤患者。