阿茲海默症是全球重大公共衞生問題，隨着人口老化日益普遍，預計至2050年全球患者將增至1.52億人，單是中國內地就估計有5,000萬名患者。按科學家所知，有六成至八成阿茲海默症病患是與風險基因有關，惟現有樣本逾九成來自歐洲人群，令阿茲海默症風險基因研究族群代表性上存在明顯缺口。香港科技大學近日於相關研究領域作出重要突破：團隊首次於中國人群中發現一種名為「TREM2 H157Y」的遺傳基因變異，該變異不單會增加阿茲海默症發病風險，更會讓病情惡化速度倍增。團隊又確認，該基因變異於中國阿茲海默症患者的出現率是歐洲患者的5倍，為日後華人阿茲海默症患者制定個人化疾病管理方案，以及推進藥物研發提供科學基礎，具有重要的臨床意義。●香港文匯報記者 楊盈盈
阿茲海默症是長者認知障礙的主要原因，其病理特徵包括大腦中的澱粉樣蛋白斑塊與神經原纖維纏結，臨床可見記憶力衰退、認知功能障礙及日常生活能力受損。雖然阿茲海默症發病機制至今未被完全了解，但科學家發現，包括APOE及TREM2等風險基因，儘管不會直接致病，卻會增加患病風險，當中TREM2蛋白，有助大腦小膠質細胞清除澱粉樣蛋白斑塊，屬於阿茲海默症病理的重要調節因子。
成果已刊載國際權威科學期刊
港科大校長兼神經退行性疾病中心（HKCeND）主任葉玉如領導團隊，進行首個針對中國人群多發的TREM2 H157Y變異家族臨床個案研究，成功破解相關遺傳密碼，成果並已於國際權威科學期刊刊登。
葉玉如在昨日的發布會上表示，現有阿茲海默症基因研究樣本，多達94%來自歐洲人群，亞洲人僅約5%。為補足相關數據，團隊建立中國人群的阿茲海默症生物資料庫，納入約6,000名受試者的臨床、神經影像與多組學數據，其中約1,200人為確診患者，對進而針對TREM2基因的H157Y變異進行分析。結果顯示，H157Y變異於中國患者中出現率約為1/200，為歐洲患者的5倍。同時，攜帶該變異的患者，於3年至5年間便由輕度認知障礙惡化至中重度，較非攜帶者6年至8年的惡化速度明顯要快。
在影像與生物標誌方面，H157Y變異攜帶者腦萎縮速度更快，其血漿蛋白水平亦出現異常，反映神經退行性變化加劇。隨年齡增長，相關患者的腦退化速度會進一步加快，並伴隨免疫與血管相關生理功能異常。是次研究補足了東亞族群於阿茲海默症風險基因研究的缺口，並可於日後協助制定更精準的個人化疾病管理方案，並為新藥研發與早期干預策略提供科學依據。
盼研究成果能為藥廠提供參考
葉玉如表示，遺傳變異的發現與建立大型資料庫是相互促進、長期並行的工作，團隊多年來持續蒐集具阿茲海默症家族史個案，逐步擴充基因庫，進一步確認中國人群與西方人群在阿茲海默症風險基因上的差異。她強調，是次研究不僅證實TREM2的H157Y變異與更嚴重的病理相關，更為早期干預與個人化治療，包括透過生活方式調整以延緩發病提供關鍵依據。
目前針對阿茲海默症，全球有多家公司從探索以基因為方向研發藥物，葉玉如強調，是次研究突顯針對中國人群進行基因研究的重要性，特別是在藥物研發上，要深入思量不同人群的基因相關機制與效果，「因此，我非常希望本研究成果能夠為藥廠提供參考，讓他們在研發時需考慮個體化/精準醫療的策略。在臨床試驗設計上，也需要將受試者適當分層與分組。」
港科大阿茲海默症風險基因最新發現及病理影響
●首次在中國人群，針對TREM2風險基因進行臨床及病理機制研究
●TREM2的H157Y遺傳變異會增加阿茲海默症風險，並令患者病情迅速惡化
●揭示中國人群出現H157Y變異的頻率是歐洲人的5倍，每200名阿茲海默症患者就有一人攜帶有關變異
●研究具臨床意義，讓科學家及醫療專家明白H157Y遺傳變異對疾病進程的影響，以及相關病理機制
●有助日後制定個人化疾病管理方案，並可為開發相關藥品提供科學基礎
資料來源：港科大
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