
有助解決長期用藥致抗藥性 研究成果刊《中國藥理學報》
自身免疫疾病目前難以根治,需長期用藥控制,而西藥「甲氨蝶呤(MTX)」能緩解症狀,但長期使用可能導致抗藥性,高劑量更可能引發肝毒性等嚴重副作用。香港大學的研究團隊最新發現,將中藥黃芪的活性成分與MTX聯合使用,可有效改善系統性紅斑狼瘡、乾燥綜合症等自身免疫疾病的慢性炎症反應,為解決患者長期用藥導致的抗藥性和副作用問題提供了新方向。研究成果已發表在《中國藥理學報》。
●香港文匯報記者 莫楠
由港大中醫藥學院教授沈劍剛及助理教授林响領導的研究團隊,分析了過去40年治療類風濕關節炎等五種常見自身免疫疾病的1,640種中藥複方,發現黃芪是臨床最常用的傳統藥材。團隊其後通過自主研發的乾燥綜合症小鼠模型和患者臨床研究,首次證實黃芪能抑制「濾泡輔助T細胞(Tfh細胞)」。這種細胞在自身免疫疾病中會攻擊正常細胞,而MTX不僅無法有效抑制Tfh細胞,反可能導致其數量微升,而黃芪則能顯著調控Tth細胞活性。
聯合用藥有效保護靶向器官
研究更首次從黃芪中分離出活性成分「毛蕊異黃酮」,證實其能同時抑制人類和小鼠的Tth細胞反應,並成為首個BATF轉錄因子抑制劑。BATF是調控Tfh細胞分化的核心蛋白,毛蕊異黃酮能精準阻斷BATF功能,抑制Tfh細胞活化,降低自體抗體產生。更重要的是,毛蕊異黃酮能彌補MTX的不足,兩者聯手可展現出顯著的協同療效,即使在慢性炎症階段,聯合用藥仍能有效保護靶向器官。
林响表示,聯合使用黃芪的活性成分可以實現減毒增效,大幅降低MTX用量同時維持療效,提升用藥安全性,這方法具有高度臨床轉化潛力,團隊已就毛蕊異黃酮作為自身免疫疾病新型治療方法申請國際專利。
他期望新療法能惠及全球自身免疫疾病患者,並為中醫藥活性成分的現代化開發提供循證依據。
此外,團隊最新開發的人源化免疫系統實驗性乾燥症小鼠模型,能精準模擬人類乾燥綜合症的免疫反應,驗證聯合療法的效果,為後續臨床試驗提供有力支援。
相關數據在今年歐洲抗風濕病學聯盟年會上展示,會議論文已發表在《風濕病學年鑑》。
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