（香港文匯網記者 敖敏輝 廣州報道）EB病毒（EBV）作為一種常見的皰疹病毒，被證實與包括類風濕性關節炎、系統性紅斑狼瘡在內的自身免疫性疾病及鼻咽癌、霍奇金淋巴瘤和胃癌（EBV相關）等多種腫瘤相關，但截至目前，臨床上仍然沒有特異性針對EBV的藥物及疫苗。24日，中山大學腫瘤防治中心宣布，該中心曾木聖、鍾茜教授團隊歷經10餘年研究，首次發現EBV感染人體免疫屏障B淋巴細胞和上皮細胞的通用型關鍵受體為R9AP分子，顛覆了兩者分別採用完全不同受體感染EBV的傳統認知。
每年新發EB病毒相關腫瘤患者達20萬
近日，該首創性研究成果發表於國際頂級醫學期刊《Nature》。基於該研究，中山大學腫瘤防治中心正着手與中國藥企開展EBV疫苗研發，力爭使得我國率先在該領域實現突破。
據介紹，EBV是一種γ-皰疹病毒，其被發現距今已61年，全球範圍內的醫學科學家持續開展相關研究，但截至目前，EBV感染機制和新型EBV高效疫苗靶標確認仍然缺乏堅實的科學依據。而令人擔憂的是，人類EBV感染率超過90%，極大威脅人類健康，僅每年新發的EBV相關腫瘤患者多達20萬例。
談到EBV的藥物和疫苗研發難點，研究團隊核心成員之一鍾茜以新冠病毒舉例稱，新冠病毒通過刺突一個糖蛋白致病，因此，只要找到它的受體，就能夠很容易把具體的感染機制闡明，進而推動新冠疫苗在較短時間內研發出來。然而，EBV表面糖蛋白眾多，究竟是什麼樣的糖蛋白才引發感染尚未完全明確，這也使得疫苗研發的理想靶標沒有被真正鎖定。
鍾茜進一步闡釋，EBV主要感染B淋巴細胞和上皮細胞，雖然科學家早就發現了EBV感染B細胞的關鍵受體，但其如何感染上皮細胞卻一直是個謎團。他們團隊在持續研究中，有了新發現，即R9AP蛋白（一種包含234個氨基酸的單次跨膜蛋白）可與EBV蛋白gH/gL相互作用，同時介導EBV感染B淋巴細胞與上皮細胞。這也意味着，EBV病毒感染過程中存在一種通用型關鍵受體。
完成疫苗靶標設計 EB病毒疫苗有望實現零的突破
記者了解到，曾木聖教授團隊利用早期建立的EBV高效感染鼻咽上皮細胞模型進行篩選，發現敲低R9AP可顯著降低感染效率。進一步在多種上皮細胞和B淋巴細胞系中驗證，發現R9AP基因沉默/敲除、R9AP衍生肽或抗R9AP單抗均能顯著抑制EBV感染，而過表達R9AP則促進感染。這證明R9AP在EBV進入兩類主要宿主細胞過程中均起關鍵作用，徹底顛覆了「EBV感染B細胞與上皮細胞受體截然不同」的傳統認知。該研究成果為後續開發靶向該通路的高效、廣譜抗EBV藥物和疫苗提供了直接的分子靶標和堅實的病毒學基礎。
「基於這些成果，我們實驗室已經基本完成了EB疫苗的靶標設計。接下來，中山大學腫瘤防治中心將聯合藥企，做一些規範性研究以及後續臨床審批等流程。我們期待能夠研發、生產出針對EB病毒的通用型疫苗，而不是針對單個病種的疫苗。通過疫苗能夠防止病毒感染，預防多種與該病毒相關的疾病。」曾木聖說，希望在EB疫苗賽道，中國能夠引領全球，造福全人類。
曾木聖自2003年回國以來，持續對EB病毒開展研究，取得了多個重大研究成果。他告訴記者，近年來，中國科研技術、手段取得長足進步，這為團隊開展相關研究提供了堅實的基礎和良好的條件，企業也越來越加大對於創新的投入，相信中國醫學界未來會有更多突破性、首創性創新成果。
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