伊以衝突持續，美國的加入令戰火升級。據伊朗塔斯尼姆通訊社22日報道，伊朗伊斯蘭革命衛隊已對以色列發起「真實承諾-3」行動第19輪導彈和無人機打擊。數小時前，大量無人機飛向以色列「從北到南」的戰略目標。
另一方面，以色列國防軍發表聲明說，基於當前局勢，決定當日起立即調整本土守備司令部指令，升級全國戒備狀態。包括將全國所有地區由部分限制活動狀態升級為必要活動狀態，禁止教育活動、聚集性活動及非必要行業運營。
伊朗伊斯蘭革命衛隊強調，美國必須面對嚴厲懲罰，並表示將打擊美國在中東地區的所有利益。伊朗國家電視台報道，該地區的每一名美國公民和軍事人員都是合法目標。
美國總統特朗普當地時間21日表示，美軍已成功打擊伊朗福爾多、納坦茲和伊斯法罕三處核設施。伊朗原子能組織確認，位於福爾多、納坦茲和伊斯法罕的核設施遭到敵人攻擊，批評美國襲擊核設施違反國際法，強調對核設施的襲擊不會阻止伊朗發展核工業。
聯合國秘書長古特雷斯在社交媒體上說，美國當天襲擊伊朗是地區局勢的「危險升級」，直接威脅國際和平與安全，他對此感到「嚴重擔憂」。他表示，衝突迅速失控的風險正在增加。
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