抗生素喬裝鐵質 潛入敵陣殺惡菌
港大妙計滅菌 「雙重特洛伊木馬」策略初奏效
在古希臘經典戰爭故事「木馬屠城記」中，希臘軍隊藏匿於巨型木馬伺機潛入特洛伊城，將對方一舉殲滅。原來這條妙計也可用在對付「超級細菌」耐藥性上。由於「超級細菌」以吸收鐵質維生，香港大學研究團隊開發了名為「雙重特洛伊木馬」的策略，將金屬類藥物和一種結構與鐵質相似的抗生素「鐵霉素」共同運用，在「喬裝」成鐵質後通過細菌攝取鐵質的途徑，將抗生素「偷運」到細菌細胞之中，將細菌趕盡殺絕。◆香港文匯報記者 高鈺
細菌感染威脅人類健康，但人類過度使用抗生素助長了細菌的耐藥性，幾乎所有臨床使用的抗生素在不同菌株中都出現耐藥性，尤以革蘭氏陰性菌（Gram-negative bacterial）最難治療。它可引起肺炎，肺部或尿道、皮膚和軟組織感染、敗血症等。屬於革蘭氏陰性菌的「銅綠假單胞菌」，由於其外膜由脂多醣組成，使許多抗生素難以通過外膜進入細菌細胞，它還可以通過「外流泵」這種特殊蛋白質來將抗生素快速排出細菌細胞，削弱抗生素藥效。
港大葉志成范港喜基金教授（生物無機化學）及化學系講座教授孫紅哲指出，針對上述耐藥性的問題，其團隊設計了「雙重特洛伊木馬」策略，旨在恢復「頭孢地爾」（Cefiderocol）等「鐵霉素」類型抗生素的藥效。
頭孢地爾含有兒茶酚（Catechol），這成分可作為鐵載體，被「銅綠假單胞菌」攝取，提高了其抗菌活性，但在僅僅數年間，頭孢地爾耐藥的細菌菌株就出現了。而研究發現，頭孢地爾耐藥性，與「β-內酰胺酶」的產生、鐵載體受體突變、外排泵（Efflux Pump）等因素有關。
對於細菌而言，鐵就像是它們的食物，在進行DNA複製、供應基本營養物質或發揮其他重要功能時，都需要利用鐵質來達成。港大團隊發現，金屬化合物「檸檬酸鉍」具有抑制「金屬-β-內酰胺酶」的能力，而這種酶是與抗生素耐藥性有關的酵素。
藉細菌攝鐵特質做「臥底」
上述兒茶酚金屬絡合物可以破壞細胞內鐵的攝取，干擾重要的鐵功能。而「雙重特洛伊木馬」策略，即通過鐵載體受體，同時運輸鐵霉素和金屬離子，以此提高鐵霉素的抗菌活性。
此策略已經成功運用在活體小鼠模型中，港大團隊已提交了專利申請。
有關策略不僅增強了鐵霉素的效力，還延長了其藥效，為對抗「超級細菌」的臨床治療帶來了曙光。這項研究結果亦已經在學術期刊《自然·通訊》上發表。
