微生理系統有望取代動物實驗

器官芯片
器官芯片


  模擬人體器官生理機能 大增實驗準確度

  目前全球每年都會用上1億隻以上的動物,進行各種科學實驗,尤以主要用於驗證藥物或疾病療法功效和副作用,然而這種做法長年以來都引起人們對動物權益的關注。近年科學界開始推進一種名為「微生理系統」的技術,簡而言之就是利用細胞科技製造類似人類器官或組織的實驗材料,減少使用動物實驗的需要。專家希望這種技術終有一日可以成熟,讓動物實驗成為歷史。

  人類使用活體動物進行醫學實驗的做法由來已久,最早可追溯到希臘時代。1880年代起醫學技術發展令動物實驗變得普及,而到了20世紀初期,由於接連發生有害藥物致死事件,美國及全球各地更相繼立法,規定所有藥物在進入臨床實驗階段之前,必須先在動物身上證實有效及安全。加上其他醫學以外用途,例如化妝品及個人護理產品等,實驗動物的需求每年俱增。專家估計,目前全球每年需要使用超過1億隻實驗動物,當中美國佔了絕大部分。

  不過動物實驗亦一直引來人們對動物權益的關注,多年來不斷有組織要求減少甚至完全停止動物實驗,不少國家亦已通過相關法例,限制使用動物的種類和監管實驗手法。在社會及監管壓力下,科學界及藥廠近年都開始轉向研究無需使用動物的實驗方式,「微生理系統」(Microphysiological,簡稱MPS)技術亦應運而生。

  主分兩類:類器官及器官芯片

  「微生理系統」主要分為兩類,分別是類器官(Organoids)和器官芯片(Organs-on-a-chip)。類器官是通過培育人類幹細胞,用3D打印方式製造類似人類器官的組織,例如會跳動的心臟類器官;至於器官芯片則是利用幹細胞和微流體技術,在一塊芯片上模擬人類器官的生理機能。「微生理系統」技術在過去幾年間急速發展,並獲得愈來愈多的藥廠採用。

  藥廠採用「微生理系統」技術一方面固然是出於道德和社會責任考慮,但其實也有實務性考量,原因是實驗動物的生理機制無論與人類有多相似,始終會有極限,尤其是當醫藥研究愈來愈先進,愈來愈多療法是按照人類基因或細胞、甚至是個別病人來度身訂做,動物實驗就未必能反映療法的實際效用和安全性。

  助英企證藥效 癌症新藥面世

  英國生物科技公司LIfT BioSciences幾年前研發一種新的癌症治療方法,公司從極少數天生能抵禦癌症的人士身上,抽取他們免疫系統中的「癌症殺傷細胞」中性粒細胞,希望製作可用於殺死任何人體內癌細胞的藥物。但公司在動物實驗中卻頻頻碰壁,原因是白老鼠白血球無法識別藥物中僅適用於人體的特殊信號,導致藥物成分被吞噬,令實驗無法得出理想結果,更連累公司失去一筆重要融資。

  幸好LIfT BioSciences的研究人員其後想到利用「微生理系統」,以類器官技術製作出「類腫瘤」,結果成功應用在實驗中,證實公司的藥物能夠完全消滅癌細胞,甚至到了能完全避免復發的程度。

  填補模型空缺 助研罕見疾病

  除了癌症治療外,「微生理系統」技術亦有助研發針對罕見疾病的療法。美國佛羅里達州器官芯片公司Hesperos首席科學家希克曼說,目前已知的7,000種罕見疾病中,科學家只對約400種有研究,原因就是缺乏動物實驗模型,「微生理系統」技術正正有助填補這些空缺。Hesperos最近就協助法國藥廠賽諾菲,利用器官芯片實驗提供的數據,爭取美國食品及藥物管理局(FDA)批准將一種現有藥物,改用於治療罕見疾病「後天性慢性多元神經線病變」(CIDP)的臨床實驗。這也是首次有只使用器官芯片實驗的藥物投入臨床實驗,被視為「微生理系統」技術的里程碑。

  取代之路或需數十年

  FDA近年亦積極投入「微生理系統」技術,除了自設實驗室進行研究外,今年5月舉行的全球首個「微生理系統」世界會議,約一成出席者都是FDA僱員。

  不過業界認為,「微生理系統」技術要完全取代動物實驗仍需數十年甚至更長時間,一方面是因為類器官和器官芯片的製作過程還沒有統一標準,難以量化實驗效果;另一方面是要改變醫學界長期對動物實驗的依賴並不容易,因為很多醫生仍然拒絕把只曾在芯片上實驗的藥物用於臨床實驗。 ◆綜合報道